灵芝对免疫功能作用的药理机制 芝人堂灵芝网 / 2011-12-12
灵芝提高机体免疫功能有多方面的作用机制。
灵芝提高机体免疫功能的机制是通过提高机体生理功能,提高机体免疫系统活性和提高机体对免疫功能的调节功能实现的。
灵芝提高机体免疫功能的作用机制有以下几个方面:
(一)提高巨噬细胞蛋白激酶的活性
巨噬细胞免疫应答过程中需要PKC(蛋白激酶)的参与,PKC活性提高,胞质中的PKC就转移到膜位置上,巨噬细胞接受外界信号的能力就会加强。因而对病源物反应的敏感性就会提高、杀伤力就会增强。
灵芝多糖能提高巨噬细胞PKC活力,中国人民解放军第401医院李明生、雷林生等试验,灵芝多糖作用于巨噬细胞30分钟后,其PKC活力比未用灵芝多糖作用的对照组巨噬细胞提高406.6%,作用2小时后,巨噬细胞PKC活力再回复到原来水平。
灵芝多糖还能降低免疫抑制药物对PKC的抑制作用。体外试验时,在巨噬细胞培养液中添加灵芝多糖后,sfuurosporine(PKC活性抑制剂)对PKC活性的抑制作用降低80%~100%。
(二)提高机体免疫系统合成DNA、RNA、蛋白质能力、增大细胞体积
北京医科大学肖军等试验,一组在脾细胞中加入灵芝多糖,另一组(对照组)不加灵芝多糖,24小时后测定。结果:加灵芝多糖组脾细胞中的RNA、DNA的量比对照组明显升高。反映细胞核大小、细胞大小的核截面积、细胞截面积均比对照组明显增大,即细胞核体积增大、细胞体积增大、核与细胞质之比上升。脾细胞体积增大,细胞免疫能力就会提高。
小鼠用灵芝多糖D6腹腔注射,对照组注射生理盐水,然后取骨髓测定。结果:灵芝组亮氨酸进入骨髓蛋白质和细胞色素的量比对照组增加28.5%和19.7%,骨髓中RNA、DNA的量比对照组增加48.7%和43.4%。
中国军事医学科学院毒物、药物研究所聂伟、张永祥等报道,灵芝多糖能激活骨髓淋巴细胞DNA多聚酶活性,促进骨髓、脾脏DNA的合成和淋巴细胞的增殖,促进IL-Ⅱ的产生,从而提高淋巴细胞的活性和数量。细胞中DNA、RNA、蛋白质量增加,细胞更新、繁殖速度也就能加快,使生命期很短的免疫细胞可及时有免疫功能增强的新生细胞来补充,从而使机体保持较高的免疫能力。
(三)提高胸腺重量,提高细胞因子分泌能力
(四)提高免疫力低下机体的抗体生成量
(五)提高T细胞增殖能力
(六)提高超氧化物歧化酶活性
有害药物、辐射对机体,对免疫功能的伤害是通过其诱发大量自由基造成的。灵芝有明显提高机体超氧化物歧化酶(SOD)活性,能明显抑制自由基生成,从而起到保护免疫功能的作用。
(七)提高肝脏解毒能力
环磷酰胺、四氯化碳、有害农药、药物会严重上海肝脏,从而降低肝脏的解毒能力。毒物会抑制骨髓造血功能,提高机体自由基含量,破坏细胞膜、降低免疫细胞、抗体对病源菌的识别能力杀伤能力。灵芝提取液有显著保护肝脏能力,提高小鼠超氧化物歧化酶(SOD)水平。小鼠先用灵芝灌胃,连续7天,再用四氯化碳、顺铂等有毒药物给小鼠注射,给药8小时后解剖观察。结果:对照组即不服灵芝的小鼠,肝脏出现大面积坏死,大片肝组织呈黑色状、粘连;而服灵芝小鼠的肝脏仅小部分组织坏死、变黑、粘连。
复旦大学医学部李瑞、韩群等试验,两组小鼠,一组服灵芝提取液,连续15天,另一组服蒸馏水。结果:服灵芝组鼠SOD活性比对照鼠提高33.3%。
(八)提高免疫细胞识别病菌、病毒、肿瘤细胞能力
免疫细胞攻击病源菌、病毒、肿瘤细胞时,必须要识别自我、非我,不攻击自身正常细胞。活性高的免疫细胞,在病菌、病毒、肿瘤细胞出现早期就能及时将其识别、消灭。免疫细胞识别病菌、病毒、肿瘤细胞时靠细胞膜上的受体,受体接到信号后免疫细胞才能进行攻击。细胞膜受体在生活过程中会不断受到伤害,也不断在修复。年老有病机体和受化学药物伤害的机体,细胞膜伤害修复较慢,免疫功能也就降低。
灵芝有十分显著的保护细胞膜受体,提高细胞膜受体接受信号的能力,所以能使免疫细胞及时的识别病源物,能使免疫细胞迅速趋向和杀伤病源菌与病毒。
(九)提高细胞膜的延展性和运动能力
免疫细胞,包括淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞、树突细胞,其共同特点是有很强的运动能力和变形能力,能很快的趋向病源菌。巨噬细胞、树突细胞能通过变形把病菌吞噬包围、杀死。免疫细胞细胞膜变形能力、运动能力强弱是免疫细胞免疫力强弱的重要特征。灵芝能提高机体细胞膜的延展性。复旦大学医学部李瑞等试验,体外试验灵芝能使细胞膜流动性提高37%。四川省抗菌素研究所许津、钟平等试验,巨噬细胞用灵芝提取液培养时,巨噬细胞膜运动增速,变形速度加快,从环境中吞入的颗粒状物质明显增多、溶酶体酶——酸性磷酸酶和N-乙酰氨基葡萄糖苷酶的活性明显提高,而且随灵芝液的浓度提高而提高。
(十)灵芝对免疫性疾病的疗效
灵芝可以治疗多种和免疫功能有关的疾病,治疗免疫功能低下引起的感冒、病毒性肝炎和各种感染性疾病;也可治疗哮喘、类风湿性关节炎、再生障碍性贫血病、自身免疫、免疫失调和各种变态反应等免疫性疾病。
1、灵芝治疗频繁性感冒
频繁性感冒是一种由于体质虚弱、皮肤腠理松弛,风、寒、燥、湿、暑等外邪因子容易侵入机体和机体免疫功能低下,免疫细胞低于病毒、病菌的能力降低引起的疾病。
频繁性感冒,其特点是感冒频繁发生,稍受风寒即会产生感冒,一年感冒次数可达10次以上,感冒时间长,灵芝有提高体弱者抗感冒能力和感冒后康复的能力。
(1)1985年,薛宝琴等试验,严重频繁性感冒病人14例,每月平均感冒1次,即使夏天也会感冒,每次感冒病程7~10天,平时极怕风寒,即使夏天的白天也不能吹风,很弱的风也不能吹。早、晚不能出门,起床前,白天所穿衣服要预先洪暖;不能用冷水洗脸,常年医治、服药均无效。这些病人后来服用灵芝保健茶,每天服2次,每次服2.5g,连服2个月。结果:所有病人基本不再感冒,在以后6个月的随访中,除1例病人有轻度感冒外,全部不再感冒。
(2)张××,女,江西人,62岁,频繁发生感冒。平均每月感冒1次。后开始服灵芝胶囊,每日2次,每次3粒,连服2个月。服后体质大为改善,半年之内未发生一次感冒。
2、灵芝治疗再生障碍性贫血病
再生障碍性贫血病是致敏引起的骨髓造血功能障碍产生的疾病,是一种变态性疾病。灵芝治疗再生障碍性贫血病有较好的效果。
(1)上海瑞金医院用灵芝胶囊治疗再生障碍性贫血病,每日服9粒连用两个月,获得较好效果。参试病例11例,结果7例有效。有效表现为输血时间延长,每次输血数量减少,精神、食欲好转,出院后在家能作家务劳动。
(2)李××,诊断为再生障碍性贫血病,曾用泼尼松(强的松)、丙睾等药物治疗,效果不明显。后改用灵芝针剂治疗,每日一针,连续注射45天。结果:头晕、乏力、心悸、皮肤干燥等症状明显好转,红细胞数上升至3.0×10^12 /L以上,血红蛋白升至300g/L,病情稳定。
(3)胡××,男,16岁,开始认为牙出血,头晕、大腿上有青块。经医院诊断为再生障碍性贫血病,开始时服用波尼松、丙睾等激素药,每隔一星期输血一次,每次200毫升。病人血象很差:血小板28×10^9 /L,白细胞1.6×10^9/L,血红蛋白50g/L,红细胞1.6×10^12/L,治疗效果不理想。后改用灵芝针剂加服灵芝片治疗,连续用药8个月,病情明显好转,出院时,血小板升至89×10^9/L,白细胞2.250×10^9/L,血红蛋白89g/L,红细胞3.66×10^12/L。
(4)彭××,女,29岁,再生障碍性贫血病,病史10年。病人在住院前服波尼松(强的松)和肌内注射丙睾等激素药物,均无效,每月输血400~600ml。后服用灵芝片和肌注灵芝针剂,2个月后,自我感觉良好,各种症状有所好转,并停止输血。
(5)宋××,男,50岁,开始院外治疗,曾用丙睾、激素、中药及输血治疗,血象不断恶化,症状加重。入院时红细胞(1.34~1.76)×10^12/L,血红蛋白48~54g/L,白细胞(1.5~2.6)×10^9/L,血小板(50~60)×10^9/L,平均每月输血200毫升。后改用灵芝针剂加灵芝片口服治疗,以后改用灵芝片加中药,连续治疗两个月。结果:血象好转,红细胞2.5×10^12/L,血红蛋白70~88g/L,白细胞(2.0~3.0)×10^9/L,血小板(70~100)×10^9/L,其他症状均有明显改善。
3、治疗白细胞减少症
林志彬等报道,灵芝对各种原因引起的白细胞减少症均有效。福建省三明地区第二医院用灵芝胶囊治疗白细胞减少症52例。治疗前,病人白细胞数均低于4.0×10^9/L。病人用灵芝胶囊治疗,每次服灵芝胶囊4粒,每日服3次,疗程两星期。治疗后,52例病人白细胞平均增加1.028×10^9/L,其中白细胞总数增加2.0×10^9/L以上者11例,占21.15%,白细胞总数增加1.0~2.0×10^9/L者12例,占23.1%,无效者8例,占15.4%。
广东省河源县卫生局用灵芝菌丝体制剂治疗白细胞低下症60例,其中由汽油、柴油所致者9例,原因不明者51例。这些病例在服用灵芝菌丝体制剂10~30日后,白细胞总数平均上升1.428×10^9/L,总有效率81.7%;恢复正常者45例,占75%,同时头晕、乏力等症状得以改善。
4、治疗肝炎
肝炎是肝炎病毒破坏肝细胞或免疫细胞过度攻击附着于肝细胞表面的病毒毒素所造成。细胞免疫功能低下和过度的抗体免疫反应是引起肝炎病的原因。福建省人民医院用灵芝糖浆治疗急、慢性肝炎50例,每日服3次,每次服灵芝糖浆20~40ml,连服60天。结果:痊愈6例,显效(自觉症状消失、肝缩小、肝功能恢复近正常)9例,好转(症状和体征改善)27例,总有效率98%,显效率以上50%。
5、治疗哮喘
哮喘是一种免疫引起的Ⅰ型变态反应性疾病,其机制是:在应变原(寒冷、灰尘、花粉、某些异体蛋白质)刺激下引起抗体IgE过量分泌,IgE分布于呼吸道、消化道黏膜、皮下疏松结缔组织以及血管周围的肥大细胞,具有过度的亲和力。IgE通过其结构中的Fc段与上述细胞表面之Fc段受体结合而发生致敏,当致敏机体再次接触到相应的致敏源(寒冷、花粉、异体蛋白)时,就引起过敏反应,诱发哮喘。灵芝有抑制过度抗体水平、过度IgE水平的作用,对哮喘有良好的治疗效果。
(1)徐××,男,68岁,喘息性气管炎,病史14年,病情重。服灵芝片10天,咳嗽、哮喘均有所好转;服灵芝20天后,咳嗽继续好转,喘及哮鸣音明显好转;服用30天后,哮喘基本得到控制,食欲也大大改善。
(2)陈××,男,53岁,患慢性气管炎、神经衰弱等疾病,并有咳嗽、多痰、气急,晚上难以入睡,白天有头晕、脑胀、精神萎靡等症状。开始使用异丙肾上腺素喷雾,按气管炎治疗,症状未能得到控制。后改用灵芝治疗,两周后咳嗽大有改善,气急减轻,睡眠好转,自觉症状明显改善。
(3)谢××,69岁,咳、痰、喘,病情中等,病史4年。服用灵芝片,10天后咳、痰、气喘均有好转,20天后,气喘得到控制、咳嗽好转、食欲改善;连服30天后,咳、痰、喘均基本得到控制,食欲增加,每餐食粮食增加至200克。
6、治疗类风湿性关节炎
类风湿性关节炎是一种免疫性疾病,是外界抗原和机体自身抗原发生交叉反应的结果。自身抗原也可以在细胞损伤后产生。灵芝治疗类风湿性关节炎有较好效果。
(1)刘××,女,28岁,足底疼痛,不能走路,右腕关节肿胀,右踝关节红肿,走路不便,抗“O”600,中草药、针灸治疗无效。用灵芝针剂注射,每天1次,连续4天,腕关节肿胀现象改善,小腿距关节活动改善;1个疗程(10天)后,疼痛消失,红肿渐退,踝关节活动明显好转;4个疗程(40天)后,症状基本消失。
(2)陈××,患严重类风湿性关节炎,8年不能下田劳动。用灵芝针剂治疗,连续注射30天,并结合推拿。结果:膝关节不痛了,能屈能伸,其他关节活动也明显好转。
7、灵芝治疗硬皮病
硬皮病也是一种变态反应性疾病,是由自身免疫引起。灵芝治疗硬皮病有较好的效果。
扬州医学院谢景辉等用薄盖灵芝注射液治疗硬皮病48例(女32例、男16例),年龄7~70岁,中、青年居多。灵芝注射液用乙醇提取,再脱蛋白、去醇沉淀物后等过程制成。病人每日注射1次,每次注射1~2ml,连续注射90天。结果:近期治愈8例、显效17例、好转15例、无效6例、死亡2例。治愈者皮肤变得柔软、可捏起、吞咽自如、关节活动正常、红细胞沉降率降低,总有效率达93.3%。局限性硬皮病,不论点状、斑状或带状,经肌内注射或局部皮损处皮下注射,数个疗程后,除颜面偏侧萎缩,额部剑创型疗效稍差外,其余疗效都较好。凡早期皮损均变得柔软,有些完全不留瘢痕,4~6年后随访,疗效结果仍保持良好。
有4家医院用薄盖灵芝注射液治疗173例全身性和局限性硬皮病,其中83人病史1~10年,31人病史超过10年,用薄盖灵芝注射液注射臀部肌肉,疗程3~6个月,不能肌注者,口服灵芝片。治疗结果:总有效率达91%。用激光灯检查,经治疗后,局部血液循环改善,炎症浸润减少或消失,胶原纤维变得疏松,胶原形成细胞减少,色素沉着明显改善。
北京友谊医院应用中国医科院的灵芝孢子粉针剂治疗萎缩性肌强直症10例,其中男8例,女2例,病程1~20年,症状为肌强直或咀嚼、吞咽困难,身体消瘦,其中上肢肌肉萎缩者6例,面及颈部肌肉萎缩者8例,下肢肌肉萎缩、眼睑闭合不全者2例,发音含糊不清者4例。全部病例均有叩击性肌强直,其中舌肌肌强直最为明显。用灵芝孢子针剂注射治疗,每天注射1次,注射1~2周后症状开始好转,食欲、睡眠改善、体重增加,肌强直症状缓解。连续注射2个月。结果:显效5例,略有改善3例。显效者表现为肌力量明显改善,肌强直大部缓解,原来吃一餐饭需1个小时的病人,现只需15分钟,并能进行散步。
(十一)灵芝制剂的产生
灵芝制剂有灵芝胶囊、灵芝冲剂、灵芝口服液、灵芝茶、灵芝针剂、灵芝合剂等数种。灵芝合剂是由灵芝提取物和其他有功能性的成分配制而成的制剂。灵芝制剂服用方便,可按时按量服用,可以发挥较好的效果。灵芝制剂生产企业的提取、制剂工业是经国家食品、药品管理局审定通过批准的,生产条件远比家庭煎煮要好的多,能最大限度的把灵芝中的各种成分提取出来,所以其生产的灵芝制剂效果比家庭煎煮服用的效果要好。灵芝合剂因需添加其他原料的有效成分,所以在治疗、保健某一特定疾病时,效果比单一灵芝成分的制剂要好。
灵芝制剂(胶囊、片剂、茶制剂)的生产
灵芝制剂生产包括以下几个过程:
1、灵芝原料的选择
灵芝原料质量(子实体质量)和产品质量有直接的关系。原料质量好,有效成分含量高,重金属含量低,才能生产出好的灵芝产品。灵芝子实体质量要求:个性大,菌盖厚,质坚硬,形状正常。灵芝子实体皮壳(表面有光泽的革质部分)和菌柄有效成分含量很低。畸形灵芝、珊瑚状灵芝,其有效成分含量也非常低。
灵芝有效成分和子实体的生长条件有关。30℃以上高温、光线差、空气差(空气中二氧化碳的浓度>0.3%),灵芝有效成分含量就低。第一茬生长的灵芝比第二茬的灵芝质量好,上半年生长的灵芝比下半年生长的灵芝要好。
灵芝如保管不善,其腹面很容易生霉,霉菌混产生霉素。霉变后的灵芝不能在刷去霉菌后再应用。
2、原料粉碎
灵芝提取前应先将灵芝粉碎成一定粗细的颗粒。灵芝颗粒大,灵芝有效成分不易被提取。灵芝颗粒小,提取液过滤时,滤网容易被粉末堵塞。整只灵芝提取时,灵芝提取物的率只能达到2%~3%;粉碎成麻将牌大小的颗粒,提取得率为4%~5%;粉碎成谷粒大小的颗粒,提取率可达7%~7.5%;粉碎成芝麻粒大小,提取率可达8.5%~9%。
3、灵芝提取
灵芝所含有效成分中,有的能溶解于热水中,所以可以用热水提取。有的成分在水中的溶解度很低,但在乙醇中的溶解度很高,所以要用乙醇来提取。作保健食品用时应用食用乙醇来提取。为了最大限度的将灵芝中的有效成分被提取出来,灵芝在提取前,先加水用超声波处理2小时,或用微波处理,促使灵芝细胞壁破裂,以提高有效成分的溶出能力。纤维素酶、果胶酶、蛋白酶也能帮助打破细胞壁,提高灵芝有效成分的溶出。经过超声波、酶处理后,灵芝提取得率可提高2%~3%,且提取时间可缩短。水提取所用的水,应先经离子交换或电渗析,使水中的无机离子降低到GMP生产的水标准:氯化钠、硫酸盐、钙盐测试阴性,硝酸盐含量应<0.000006%,亚硝酸盐含量应<0.000002%,氨含量应<0.00003%,不挥发物应<5×10^(-6),重金属含量应<0.0005%。否则,灵芝制品中的无机离子含量会过高,影响人体健康。
酒精提取时,提取设备应具有防爆设备,否则酒精会点燃,造成严重后果。灵芝水提取时,水的用量一般是灵芝重量的12倍。
灵芝提取液滤出时,应经80目的网筛过滤,以清除提取液中颗粒状的物质。提取液过滤后,应再经静止、冷却,冷却可使提取液中的微粒沉淀,这样可提高灵芝提取液的质量。
4、浓缩
灵芝提取液需浓缩后才能制成制剂。灵芝浓缩必须保持较低温度,浓缩时间不要过长。现在一般都采用减压低温浓缩。酒精提取物浓缩时(酒精回收)应用酒精回收塔浓缩,浓缩后的流浸膏,其乙醇浓度低于10%~20%才可进行干燥。
5、干燥
干燥温度的高低对产品质量有十分重大的关系。干燥温度高,干燥时间长,产品会产生焦化、变性。最好的干燥方法是冰冻干燥,其次是喷雾干燥和真空干燥。冰冻干燥,提取物不会发生任何变性。喷雾干燥,喷雾口温度虽高达160℃左右,但高温只有瞬间时间,提取物不会产生变性。喷雾干燥时应防止黏壁现象,罐体温度很高,就容易产生黏壁,黏壁会使干浸膏发生变性,所以喷雾干燥罐内应有吹扫装置。真空干燥温度应低于60℃,干燥的外环境必须清洁,最好能达到净化条件。这样干燥后就不用再次消毒,有利于保证产品的质量。
6、灵芝提取物干燥后(干浸膏)需要进行造粒
造粒能提高灵芝干浸膏的流动性,容易灌装胶囊或压片,有利于制剂含量的均匀。压片用的颗粒在造粒时需添加硬脂酸镁、麦芽糖、葡萄糖和PVC等辅料。这样克保持片剂的坚硬度,并能控制崩解度,在药片服下后,能及时崩解被吸收。
7、灵芝茶制剂
灵芝茶制剂是将灵芝流浸膏和茶叶按一定比例混合,然后入干燥箱干燥制成。